SEDA DE ARAÑA - Investigadores encuentran una forma inusual de estabilizar la proteína supresora del cáncer

La proteína p53 protege nuestras células del cáncer y es un objetivo interesante para los tratamientos contra el cáncer. El problema es, sin embargo, que se descompone rápidamente en la célula. Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han encontrado una forma inusual de estabilizar la proteína y hacerla más potente. Al agregar una proteína de seda de araña a p53, muestran que es posible crear una proteína que sea más estable y capaz de matar las células cancerosas. El estudio se publica en la revista Structure.

P53 juega un papel clave en la defensa del cuerpo contra el cáncer, en parte al descubrir y prevenir mutaciones genéticas que pueden conducir al cáncer. Si una célula carece de p53 funcional, rápidamente se convierte en una célula cancerosa que comienza a dividirse sin control. Por lo tanto, los investigadores de todo el mundo están tratando de desarrollar tratamientos contra el cáncer que de alguna manera se dirijan a p53.

El problema es que las células solo producen pequeñas cantidades de p53 y luego la descomponen rápidamente, ya que es una proteína muy grande y desordenada. Nos hemos inspirado en cómo la naturaleza crea proteínas estables y hemos utilizado la proteína de seda de araña para estabilizar p53. La seda de araña consiste en largas cadenas de proteínas altamente estables, y es uno de los polímeros más fuertes de la naturaleza".

Michael Landreh, último autor del estudio, investigador, Departamento de Microbiología, Tumor y Biología Celular, Instituto Karolinska

En un proyecto de colaboración con, entre otros, Jan Johansson y Anna Rising en el Departamento de Biociencias y Nutrición de KI, que utilizan seda de araña en su investigación, los investigadores adjuntaron una pequeña sección de una proteína sintética de seda de araña a la proteína p53 humana. Cuando lo introdujeron en las células, descubrieron que las células comenzaron a producirlo en grandes cantidades. La nueva proteína también demostró ser más estable que la p53 ordinaria y capaz de matar las células cancerosas. Usando microscopía electrónica, simulaciones por computadora y espectrometría de masas, pudieron demostrar que la razón probable de esto fue la forma en que la parte de seda de araña logró dar estructura a las secciones desordenadas de p53.

Los investigadores ahora planean estudiar la estructura de la proteína en detalle y cómo sus diferentes partes interactúan para prevenir el cáncer. También esperan descubrir cómo las células se ven afectadas por la nueva y potente proteína p53 y qué tan bien toleran su componente de seda de araña.

"Crear una variante más estable de p53 en las células es un enfoque prometedor para la terapia del cáncer, y ahora tenemos una herramienta para esto que vale la pena explorar", dice el coautor y profesor principal Sir David Lane en el Instituto Karolinska. "Eventualmente esperamos desarrollar una vacuna contra el cáncer basada en ARNm, pero antes de hacerlo necesitamos saber cómo se maneja la proteína en las células y si grandes cantidades de ella pueden ser tóxicas".

Sir David Lane fue uno de los descubridores de la proteína p53 a finales de la década de 1970. P53 ha sido llamado el guardián del genoma, ya que puede evitar que las células con daño en el ADN se conviertan en células cancerosas. Las mutaciones del gen p53 se encuentran en aproximadamente la mitad de todos los tumores cancerosos, lo que lo convierte en el cambio genético más común en el cáncer.